病例散发性遗传性痉挛性截瘫8型一例
痉挛性截瘫御方生髓汤
男，24岁，汉族，未婚，工人
因“进行性行走姿势异常3年余，加重1年半”于-08入院。
患者于21岁时发现行走时姿势异常，自觉跳跃感，足尖拖地，双下肢僵硬感，长时行走时双下肢有疲劳感，下楼梯困难。上述症状逐渐加重，1年半前患者行走姿势异常加重，并出现行走不稳，抬脚尖费力，上楼、跑步困难，行走易摔倒，影响正常生活。上述症状呈进行性加重。-05出现排便及排尿困难。医院，外院行头颅MRI+增强扫描、颈椎MRI+增强扫描、胸部CT、骨盆、腰椎平片均未见明显异常。腰椎MRI+增强示L4/5椎间盘膨隆。
该患者无相关疾病家族史，无癫痫病史。
意识清楚，智力正常。患者行走呈痉挛步态，有弓形足，双上肢肌张力正常，双下肢肌张力增高，四肢腱反射亢进，掌颌反射（＋），双侧Babinski征（＋），踝阵挛（＋），昂伯征（＋）。无深浅感觉障碍、共济失调、肌肉萎缩。
诱发电位检查结果示：（1）视觉诱发电位P潜伏期延长；（2）脑干听觉诱发电位检查结果右侧I波潜伏期延长；（3）双上肢肢体感觉诱发电位N20潜伏期延长；（4）双下肢体感诱发电位检查结果右侧P40潜伏期延长。肌电图检查结果示：左腓总神经运动神经传导速度减慢。
全基因检测及DNA序列分析结果：全基因组外显子测序后获得的原始数据，经生物信息分析，在该患者KIAA基因发现异常单链构象多态性（SSCP）电泳带。随后通过对比dbSNP数据库、千人基因组数据库、HapMapProject数据库、炎黄数据库等公共数据库，均未发现上述变异。将候选基因突变与之前已有报道的HSP相关致病基因SPG1-SPG48进行比较发现，该患者存在KIAA基因突变，即SPG8（图1，研究已证实该基因突变与HSP发病密切相关。DNA序列分析发现SPG8在此散发患者的突变型为杂合剪切突变，即KIAA基因位于编码区第号核苷酸后内含子中的第3位核苷酸由G变为A杂合剪切变异，有关此变异的致病性在国内外目前尚无相关文献的研究报道。
根据患者症状、体征及实验室检查，诊断HSP8型。
HSP是一组神经系统遗传性疾病，临床上以逐渐进展的双下肢痉挛、步态不稳、腱反射亢进及出现病理反射为主要特征。主要病理改变为脊髓中的双侧皮质脊髓束的轴索变性和脱髓鞘病变。根据HSP有无合并脊髓外临床表现，可分为单纯性和复杂型2种。单纯型HSP患者临床表现可单纯表现为逐渐进展的双下肢痉挛、步态不稳及腱反射亢进，可合并膀胱括约肌功能障碍、踝关节振动觉减退；复杂型HSP患者除上述表现外还可伴有眼震、眼肌麻痹、中心性视网膜炎、癫痫、智力障碍等表现。按遗传方式不同，HSP可分为常染色体显性、常染色体隐性及X-连锁隐性遗传，其中以常染色体显性遗传最为常见。本例患者属于典型的单纯型HSP。
HSP具有高度的临床和遗传异质性。近年来，有关HSP的分子遗传性研究进展非常迅速。迄今为止，共定位了至少52个HSP致病基因相关位点，其中已有27个致病基因已被克隆，分别引起X-连锁隐性遗传的基因L1CAM（SPG1）、PLP1（SPG2）、SLC16A2（SPG22）；引起常染色体隐性遗传的CYP7B1（SPG5）、Paraplegin（SPG7）、Spatacsin（SPG11）、Spastizin（SPG15）、ERLIN2（SPG18）、Spartin（SPG20）、Maspardin（SPG21）、KIF1A（SPG30）、FA2H（SPG35）、PNPLA6（SPG39）、Connexin47（SPG44）、AP4B1（SPG47）、KIAA（SPG48）；引起常染色体显性遗传的Atalasin（SPG3A）、Spastin（SPG4）、NIPA1（SPG6）、KI-AA（SPG8）、KIF5A（SPG10）、RTN2（SPG12）、SPGD1（SPG13）、BSCL2（SPG17）、REEP1（SPG31）、ZFYVE27（SPG33）、SLC33A1（SPG42）。该例患者经全基因扫描及DNA序列分析显示患者KIAA基因出现c.＋3G＞A杂合剪切变异。KIAA基因是遗传性痉挛性截瘫8型的致病基因，为常染色体显性遗传方式。SPG8型成年起病，一般在20～30岁之间起病，以双下肢肌张力增高、痉挛步态为主要表现的单纯型痉挛性截瘫。
御方生髓汤疗法：历代医家对痿证的认识为“内脏不足”，“阴血不足”，“使之太过,肾精枯竭”，“元气败伤,精血虚不能灌溉”等,气血津液所伤而致,其中肝肾之虚为本病主要病机,气血津液不足是形成痿证的主要因素。御方生髓汤本着“治痿独取阳明”的原则,选用党参、黄芪.白术、甘草补脾气;参以《丹溪心法》“痿之不足乃阴血不足也”,根据痿证病机与致病因素,严谨辨证与精当用药,效如桴鼓，是痿证中医治愈首选方案。1.独取阳明即指治痿病应重视调理脾胃，因脾胃为后天之本，肺之津液来源于脾胃，肝肾的精血来源于脾胃的生化，只有脾胃健运，津液精血之源生化，才能充养肢体筋脉，有助于痿病的康复。所谓调理不尽属于补益，脾胃虚弱者固当健脾益胃，而脾胃为湿热所困者，又当清胃火去湿热，皆属治阳明调理之法。所谓“独取”，乃重视之意，不应理解为“唯独”之法。2.泻南补北南方属火，北方属水，即指治痿病应重视滋阴清热，因肝肾精血不足，不独不能濡养筋脉，且阴虚则火旺，火旺则阴更亏，故滋阴可充养精血以润养筋骨，且滋阴有助降火;外感热毒，当清热解毒，火清热去则不再灼阴耗精，有存阴保津之效。若属虚火当滋阴以降火。若湿热当清热化湿而不伤阴。3.治兼夹怔在调理脾胃、滋阴清热的基础上，对痿病的兼夹证要予以兼顾治疗，视其所夹湿热、痰湿、瘀血、积滞等，分别治以清湿热、化痰浊、祛瘀血、消积滞或清郁热等，辨证论治，才能收效。
御方生髓汤赞赏
转载请注明：http://www.iogko.com/wadzz/6508.html
