每日热点文献185肉毒毒素治疗的免疫
肉毒毒素广泛用于治疗各种临床疾病，包括肌肉功能亢进、腺体过度分泌和疼痛。肉毒毒素药物包含肉毒神经毒素、辅助蛋白和辅料。机体针对肉毒神经毒素和辅助蛋白可产生抗体。当抗体产生后，可阻滞肉毒毒素治疗作用，导致抗体诱导治疗失败（ABTF）。
历史回顾01１９６０年代后期Ｓｃｏｔｔ教授为寻找治疗儿童斜视的长效松弛肌肉的药物，开始对肉毒毒素着迷，因此研制了用于临床治疗的肉毒毒素制剂。Ｓｃｈａｎｔｚ教授使肉毒毒素制剂标准化且符合严格安全性标准。１９７７年第一次使用肉毒毒素治疗儿童斜视，１９８０年见于文献报道，随后作为新型治疗手段广泛用于各种疾病。
在眼科肉毒毒素仍用于治疗各种斜视，但目前更多的用于眼睑痉挛患者，而保护性眼睑下垂和睑内翻是少见的眼科适应症。
神经科是肉毒毒素治疗最大的领域，包括局灶性和非局灶性肌张力障碍、肌痉挛、面肌痉挛、成人儿童脑瘫、神经再生运动障碍、抽动症、多汗症、唾液过度分泌和各种肌肉疼痛综合征。近来认识到慢性偏头痛也对肉毒毒素治疗敏感。神经痛和三叉神经痛也在研究探索中。
儿童患者中主要适应症是脑瘫。泌尿科领域包括各种形式的膀胱功能障碍。其他一些少见适应症包括失弛缓，Ｏｄｉｉ括约肌功能障碍和痉挛性构音障碍、喉肌张力障碍、鳄鱼泪综合征和Ｆｒｅｙ综合症。而全球半数肉毒毒素药物用于美容领域，包括治疗眉间纹和其他肌肉皱纹。
肉毒毒素药物主要由蛋白构成，因此从开始使用就存在抗原性问题，最初认为小量的肉毒毒素及长的治疗间期可预防抗体形成。１９９０年代早期报道了第一例抗体形成（ＢＴＡＢ）和抗体诱导治疗失败（ＡＢＴＦ），随后进行了一系列危险因素的研究。而Ｂ型肉毒毒素和无辅助蛋白肉毒毒素进入市场后，又再次引发抗原性问题热议。
相关定义02治疗失败（ＴＦ）：肉毒毒素治疗达不到预期效果，不同适应症或不同类型疾病肉毒毒素治疗效果有所不同，因此ＴＦ定义存在争议。
ＴＦ主观上很大程度受患者的期望值影响。完全的ＴＦ指肉毒毒素治疗完全无效和／或副作用。部分性ＢＴ是指治疗效果和／或副作用下降。原发性ＴＦ是指治疗初始肉毒毒素无应答。继发性ＴＦ是指肉毒毒素多次注射后疗效减退。
抗体诱导ＴＦ是指肉毒毒素抗体导致的治疗失败。机体可针对肉毒毒素或辅助蛋白产生抗体。中和抗体是针对相关功能性肉毒毒素表位产生。非中和抗体是针对辅助蛋白或非功能相关肉毒毒素表位。肉毒毒素抗体滴度是指导致肉毒毒素疗效下降的抗体浓度。
抗原抗体反应03肉毒毒素抗体属于同种ＩｇＧ，由浆细胞和记忆Ｂ细胞产生，存在组织和血清中。机体内肉毒毒素和肉毒毒素抗体处于功能性动态平衡。
低滴度抗体只会使少量注射的肉毒毒素失活，因此对肉毒毒素疗效影响可忽略不计。高滴度抗体可使大量肉毒毒素失活，因此完全阻滞肉毒毒素疗效。
增加肉毒毒素剂量可代偿中和低到中度抗体滴度。为了确定抗体形成与治疗失败的临床相关性，需定量检测抗体滴度。
参考文献：DresslerD,BigalkeH.Immunologicalaspectsofbotulinumtoxintherapy[J].ExpertReviewofNeurotherapeutics,:1.
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