偷偷告诉你,它可以让你面对糖尿病产后尿

人体各类细胞表面都有一种称为HLA的抗原分子(学名:人类白细胞抗原),在细胞“社会”中,HLA广泛分布于机体内部几乎是所有有核细胞的表面,好比“身份证”一样人手一张,免疫细胞通过它来“区分敌我、排除异己”,这就是器官移植时需要配型的原因。

不过间充质干细胞(MSCs)比较特殊,她在体内不同的组织间来回穿梭,负责“缝缝补补”修复受损的组织,因为工作努力又比较低调(不表达或低表达HLA抗原分子),免疫细胞对她通常是睁一只眼闭一只眼,很少查她的“身份证”(免疫豁免)。所以在治疗各类难治疾病过程中,移植间充质干细胞无需配型。

01间充质干细胞的多重身份过度炎症反应的“监护人”

当人体被细菌和病原体入侵时,免疫细胞将抗体和细胞因子,释放到血液或受影响的组织中,以对抗外来入侵,机体因防御而发生炎症反应。因此,一些轻微的炎症对人体有益,但严重情况下,会危机生命。

这取决于人体自身免疫系统的自我调节能力,例如正在肆虐全球的新型冠状病毒,部分患者病情早期较轻,后期突然加重并死于多器官衰竭,原因就是免疫系统自稳能力下降而引发的“炎症风暴”。这好比汽车行驶在高速公路,刹车失灵,后果可想而知。

小编在开头提到的,因工作勤勤恳恳而得到免疫豁免的间充质干细胞,在机体炎性期可以通过释放各类因子与免疫细胞互动,调节免疫反应的增强或减弱,最终促使炎症反应下调,以减轻组织器官的炎症损伤。这也赋予了间充质干细胞另一个身份(免疫调节),可以说是过度炎性反应的“监护人”。

?静脉注射人骨髓间充质干细胞的归巢自肺部

免疫系统的HR

人体免疫系统的多数工作由“先天免疫”与“获得性免疫”两个部门负责,NK细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和都勇猛善战,对抗入侵能动手时从来不动口,属于先天免疫;T细胞和B细胞隶属于获得性免疫,它们善于记录敌人“特征”,并根据实际情况随时调整作战计划。

间充质干细胞(MSC)与免疫系统协作时,更像是高级人力资源管理师,负责和协调这两个部门的工作与素质管理。

对先天免疫反应

MSC能分泌多功能抗炎蛋白肿瘤坏死因子TSG-6与巨噬细胞膜上的CD44受体相互作用,从而下调NF-kB信号同路活性,减少巨噬细胞肿瘤坏死因子以及相关促炎因子的表达,削弱巨噬细胞的促炎级联反应;MSC分泌的前列腺素E2被证实部分影响NK细胞增殖、细胞毒性作用;借助白细胞介6依赖的途径减轻嗜中性粒细胞氧爆发,抑制其迁移,减少炎症反应。

?间充质干细胞部分抗炎作用摘要

对获得性免疫反应的调节

T细胞和B细胞是获得性免疫的重要组成部分,在炎性反应中,MSC通过释放HLA-G5、转化生长因子β1直接诱导Treg细胞增殖从而抑制免疫炎症反应;MSC还能抑制B细胞的趋化活性,减轻体液免疫反应。

02抵抗炎症的新宠儿

因此,干细胞就像是炎症的终结者,在一些疾病的治疗上极具潜力。移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮、鼻炎等,都属于干细胞抗炎适应症范围内,尤其是在疫情期间,医学界及政府官方多次发声,呼吁将干细胞疗法等先进技术用于危重症患者治疗研究。

在年1月23日至2月16日期间,首都医科医院的7名COVID-19患者,在移植MSC后炎症反应迅速缓解,肺泡换气功能基本恢复。

这也进一步证实,干细胞移植可以促进组织损伤的修复,并在一定程度上减轻炎症反应。

03干细胞应用于多种疾病1

支气管发育不良

在一篇发表于国际著名期刊《干细胞》的论文中,加拿大新生儿学家BernardThébaud博士提出了一个新的医学突破。利用来自围产组织的干细胞——主要是间充质干细胞,来治疗一种之前被认为无法医治的疾病:支气管肺发育不良。

研究人员利用新生大鼠的肺部发育,来模拟在第24周出生的早产新生儿的肺部发育,最终获得了一些非常重要的发现。未来两年之内,Thébaud博士想给20名病人开展前瞻性研究,以验证这种干细胞疗法的可行性和安全性。

2

阿尔兹海默病

在丹麦召开的阿尔茨海默病(老年痴呆症)协会国际会议上,TristanBolmont博士向与会人员展示了最新的干细胞临床前试验结果。

该试验使用人类异基因间充质干细胞治疗患老年痴呆症的动物模型,持续两年,取得较为理想的效果。TristanBolmont博士强调说,此疗法也没有出现任何诸如脑淀粉样血管病和脑微出血等不良事件。

这意味着,干细胞疗法能有效减缓或阻止阿尔茨海默病的发展,甚至逆转阿尔茨海默病所造成的损害。

3

女性分娩损伤

发表在《细胞移植》杂志电子出版物上的一篇研究论文指出,间充质干细胞移植可能治疗女性分娩损伤,且无排异反应。

自然分娩可能会对产妇造成伤害,导致“应力性尿失禁”。据统计,自然分娩的妇女有4%到35%受到该问题的侵扰,而现有的物理治疗和手术治疗都不是很有效。

美国研究人员在实验室中用雌性小鼠模拟分娩损伤,通过移植间充质干细胞,帮助其修复了受损的脏器,有效促进了排尿可控性。

研究人员说,“干细胞疗法可能比目前常见的治疗方法更可行,创伤更小。我们的研究揭示了一种潜在的产后修复方式,同时有望治疗老年妇女的应力性尿失禁。”

4

皮肤创伤

对于高致残性的皮肤溃疡来说,包括间充质干细胞疗法在内的细胞疗法,是一种非常有前景的新型治疗方法。

皮肤愈合是一个动态的过程,包括多种类型细胞对不同生长因子的复杂反馈。即使是最新的伤口愈合处理和外科手术方法,也有高达50%的失败率。

科学研究发现,通过调节炎症局部反应、诱导细胞置换以及旁分泌方式,间充质干细胞可以成为伤口愈合不良的重要治疗手段。

5

椎间盘纤维化

椎间盘纤维化是导致残疾的主要原因,严重影响患者的生活质量,给社会带来了沉重的负担。截至目前,该病缺乏有效的干预措施。

近期,发表在《干细胞》杂志上的一篇研究论文指出,利用穿刺术诱发小兔模型产生椎间盘变性,结果产生了与人类椎间盘变性同样特征的纤维化。

该研究发现,间充质干细胞植入后,能通过调节胶原蛋白原纤维的生成,加强纤维变性疾病的组织再生,这为减轻椎间盘纤维化,提供了新的有效治疗途径。

6

脑中风后认知障碍

最近,《恢复性神经病学和神经科学》医学杂志上发表的一篇文章称,对中风患者进行间充质干细胞治疗,可降低中风后引起的认知缺陷。

中风者大脑中小血块淤阻血管,导致脑组织局部缺血可引起认知障碍。

中国每年约有万人死于脑血管病,存活的患者数约-万。中风幸存者中,约90%出现认知功能障碍。这会严重影响患者生活质量,增加病死率和中风的复发风险。

美国密西根大学神经科学项目主任GaryL.Dunbar博士模拟了小鼠中风实验——借助药品使小鼠中风7天后接受干细胞治疗,有效减轻了中风后认知障碍。

7

肿瘤

肿瘤被认为是“永不愈合的创伤”,一些临床上广泛应用的抗肿瘤药物,由于半衰期较短,在治疗肿瘤时的应用剂量往往较高,给病人带来严重副作用。

通过间充质干细胞实施肿瘤靶向治疗,在实现更优治疗效果的同时,可大幅降低临床应用药物剂量。

中科院上海生命科学研究院健康科学研究所的时玉舫研究组认为,间充质干细胞作为抗肿瘤药物载体,在肿瘤靶向治疗中有望发挥重要作用。

8

肌肉质量和功能的下降

有研究人员发现,在老鼠离心运动前将间充质干细胞注入其腿部肌肉,能够增加肌肉修复的几率,增强运动中小鼠肌肉的生长和力量。该研究由伊利诺伊大学的研究人员完成,其成果有望带来新的干预措施,应对与年龄有关的肌肉结构和功能的下降。

骨骼肌是一个非常复杂的器官,密布着神经和血管,不幸的是所有这些不同的组织会随年龄的增长产生机能障碍。

间充质干细胞能分化成多种不同的细胞类型,它们也分泌生长因子,刺激肌肉前体细胞在内部组织扩大,促进损伤后修复,非常适合这项任务。

9

心脏病

来自雪松-西奈心脏研究所的研究者发现,干细胞技术可以提高成人心肌细胞的产生,并且刺激存在的干细胞成熟转化成为心脏细胞。

早在年,该研究小组临床研究就曾经揭示,干细胞疗法可在心脏病发作后,减少心脏结疤以及健康组织的再生。

这项研究意味着,现存的心脏细胞可以促使新的心脏细胞形成,并且使得新细胞取代死去的细胞。

10

遗传性痉挛性截瘫

一直以来,遗传性痉挛性截瘫没有特异治疗方法。干细胞疗法在神经系统疾病中的治疗研究,有可能改变这一现状。

研究结果表明:经过脐带间充质干细胞移植治疗,可以改善患者的临床症状,延缓病情进展。

临床患者经过治疗后,症状明显好转,不需借助拐杖或他人帮助可独立行走,并且步态平稳。

11

肝功能衰竭

日本横滨市立大学与美国西奈山医学院合作,利用人类脂肪的间充质干细胞等诱导构建出微小“肝芽”,移植到小鼠体内。

研究显示,这些直径约4毫米至5毫米的肝芽在肝功能衰竭的小鼠体内存活下来,并“接手”了肝脏的正常工作。这让再生医学领域看见了新的治疗方向,将有可能解决供体器官稀少、免疫排斥、手术风险等问题。

移植后的肝芽很快就与附近的血管融合,获得了受体血液系统的支持,从而得以持续生长。这标志着再生医学领域的一个重大成就:首次培育出连接到受体血液系统的复杂器官。

研究团队说,如果该过程被证明是安全的,移植物将可以取代成人30%的正常肝功能,而且几乎没有什么排异性,这将改变许多肝功能衰竭患者的治疗现状。

12

糖尿病

将提取的干细胞进行体外分离、纯化、扩增后,输注到糖尿病患者体内,间充质干细胞就会像种子一样在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛细胞,替代受损的胰岛β细胞,分泌胰岛素,促进受损胰岛组织细胞的再生、修复,从而起到从根本上治疗糖尿病的作用。大量的治疗案例显示,利用间充质干细胞治疗1型糖尿病后不会产生并发症和副作用,且可以提高身体免疫力,甚至可使患者摆脱终身打针服药。13

脑卒中

间充质干细胞输注人体后可分化形成新的神经细胞,为大脑提供全新细胞源,能有效改善脑衰老状况,尤其对老年性痴呆患者的记忆力、智力,有明显改善和恢复。14

角膜疾病

英国的一项研究得出了结论,移植角膜缘间充质干细胞是“一种能够重建角膜表面并恢复患者视力”的安全有效的方法。

15

脊髓损伤

间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经等多种组织细胞,作为种子细胞可用于组织器官的损伤修复。年,巴西圣保罗大学医学院的科学家发表了一项涉及39名慢性脊髓损伤患者的研究。他们将间充质干细胞输注至患者腿部的股动脉,随后研究人员表示该疗法是安全的,26名患者(66%)的刺激反应有所改善。

16

帕金森

间充质干细胞移植被认为是十分有效的帕金森治疗方法。间充质干细胞具有自我更新以及可分化成任何类型神经细胞的能力,如分化成为神经元和神经胶质细胞,具有挽救功能失调神经通路的能力。

中国科学家在《STEMCELLS》杂志上揭示,间充质干细胞移植有助于通过刺激室管膜下区(SVZ)干细胞产生更多的神经细胞,以达到治疗帕金森病的目的。

17

痛风

治愈痛风关键是彻底降低血尿酸及促进尿酸排泄,调节并恢复身体各脏腑器官的代谢功能。将高纯度、高活性的干细胞扩增后,通过静脉注射等方法将干细胞输入到患者病灶,用于抑制核酸的氧化分解和内源性嘌呤生成,降低尿酸指数,避免关节炎的发生,以防止痛风石的形成,避免患者由于长期服用药物的毒副作用对肝、肾等器官的影响,达到治疗痛风的效果。

小结:

此次新冠肺炎疫情爆发之后,间充质干细胞成为了抗疫明星,全球多个国家纷纷启动了间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床研究。这种干细胞也成为了提高救治率和降低死亡率的新希望。未来,一些难治性疾病的局面很可能因为干细胞而逆转。随着科学技术和临床科研的不断突破,小小的干细胞将会给人类健康带来巨大的福祉。大家都在看肺部纤维化与干细胞的一场较量

就这样被你制服了...永葆青春不是梦?斯坦福大学发现干细胞技术让衰老细胞恢复活力间充质干细胞可靶向修复卵巢功能我国痛风人数直逼1亿!如何远离行走在“刀尖”上的痛风?

近恩生物专注于干细胞与再生医学技术开发和临床转化,致力于推动干细胞行业的健康发展,为健康中国助力。与金卫医疗合作,打造工业化、专业化、定制化、高品质、可追溯的细胞产学研用和服务体系,是转化医学国家重大科技基础设施产学研基地、国家干细胞转化资源库分库。

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