每日热点文献269肉毒素的前世今生
肉毒杆菌神经毒素是最有效的生物毒素，致死剂量静脉注射或肌肉注射约为0.09-0.15μg，吸入0.70-0.90μg，口服70μg。尽管如此，鉴于很多关于肉毒毒素的临床及基础研究，肉毒素已经成为多功能的当代药物。
肉毒毒素最早由德国诗人兼医师Kerner从腐败的香肠中提取，动物实验证实可以引起骨骼肌的麻痹以及副交感神经功能的丧失。他预测这种毒素可以用来治疗St.Vitus舞蹈、流涎症以及多汗症。
年，Ghent大学的微生物学教授vanErmengem从葬礼后晚餐爆发的肉毒毒素中毒爆发的村庄中提取了肉毒毒素病原体，并命名为肉毒毒素（因为最先从香肠中提取，而香肠的拉丁文为botulus）。
年，Schantz培养出肉毒杆菌，分离出毒素并予以提纯。
年，Burgen发现了肉毒毒素通过抑制乙酰胆碱的释放阻滞神经肌肉信号传导。
年，Scott用猴子进行试验证明了肉毒毒素治疗可以替代斜视的手术治疗。
在年，对一个斜视患者进行首次肉毒毒素注射。
年Jankovic教授首次对眼睑痉挛的患者进行肉毒毒素的注射，年发表了第一个关于肉毒毒素治疗颅颈肌张力障碍（包括眼睑痉挛和颈部肌张力障碍）的随机双盲对照试验。
同年，Tsui等人发布了首个肉毒素用于治疗痉挛性斜颈的随机双盲试验。
年A型肉毒毒素（onaBoNT或Botox）作为第一通过美国药监局认证的肉毒素制品，被允许用于治疗斜视、眼睑痉挛以及面神经功能异常、包括半侧面部痉挛。
渐渐的，随着研究的增多，肉毒毒素被广泛用于治疗其他肌张力障碍，如震颤、抽动、肌阵挛、强直。
之后陆续出现很多其他类型的肉毒毒素，先后通过美国及欧洲药品认证，包括aboBoNT/A或Dysport，incoBoNT/A或Xeomin,RimaBoNT/B或Myobloc（美国），NeuroBloc（其他国家）。不同种类的肉毒毒素有不同的特性。详见表1.
表1：美国及欧洲国家认证的肉毒毒素制品
药品名
OnaBoNTA
AboBoNTA
IncoBoNTA
RimaBoNTB
公司
Allergan
Ipsen
Merz
WorldMeds
商品名
Botox
Dysport
Xeomin
Neurobloc/Myobloc
作用位点
SNAP25
SNAP25
SNAP25
VAMP
分子量
kD
-kD
kD
kD
药品形式
喷雾干燥粉末
冻干粉末
冻干粉末
无菌溶液
保质期
36月
24月
36月
24月
储存温度
8℃
8℃
25℃
8℃
PH值
7.4
7.4
7.4
5.6
辅料
U中ug人血白蛋白和0.9mgNaCl
U中ug人血白蛋白和2.5mg乳糖
U中0ug人血白蛋白和4.7mg蔗糖
0.5mg/cc的人血白蛋白，0.01M丁二酸二钠，0.1M氯化钠
单位/瓶
50,,
,
50,
2.0，00
推荐重组容量
最多10ml
最多1ml
最多8ml
0.5ml,1ml,2ml
总蛋白（ng/瓶）
~5
~5
~0.6
~50
抗原蛋白负荷
~0.8
不知
~0.6
~10.7
生物活性
MU-A/瓶
MU-I/瓶
MU-M/瓶
1.0/2.5/10.0kMU-E/瓶
比活性
20
40
75-
未完待续，下节将介绍肉毒素的作用机制！
参考文献：JosephJankovic.MovDisord.Aug;32(8):-.
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