妊娠期什么情况会使用肉毒毒素安全性如何上

来源：LiW,TangM.Applicationofbotulinumtoxininpregnancyanditsimpactonfemalereproductivehealth[J].ExpertOpiniononDrugSafety,(just-accepted).

整理：出生缺陷咨询工作站

日期：年4月13日

肉毒毒素

肉毒毒素(Botulinumtoxin,BoNT)是由革兰氏阴性厌氧菌——肉毒杆菌分泌的一种蛋白，是含有高分子蛋白的神经毒素，它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹。

肉毒毒素已知有7种亚型，其中A型最为常用。肉毒毒素主要作用于神经肌肉接合部位，可以阻滞突触前膜释放乙酰胆碱，引起短暂性肌麻痹；因此适于治疗肌张力障碍和其他全身性疾病。有的疾病会在妊娠期持续或加重，需要予以肉毒毒素（BoNT）治疗。因此,临床医生必须明确妊娠期使用BoNT对孕妇和胎儿的影响。

妊娠期使用肉毒毒素(BoNT)的研究报告

据文献报道，在妊娠期使用BoNT主要用于治疗以下疾病：

?颈部肌张力障碍

?其他肌张力障碍

?斜视

?贲门失弛缓症

?半侧咀嚼肌痉挛

?女性慢性盆腔痛(CPP)

?偏头痛的预防治疗

颈部肌张力障碍(CD)

Newman()报道了首例妊娠期原发性颈部肌张力障碍(CD)病例。患者在妊娠期共注射3次BoNT，分别是在孕15周/U、21周/U以及32周/U。整个妊娠期可见症状得到明显改善，给药后每隔3-4个月复发一次。患者在此后9年又怀孕3次，每次都予以注射用BoNT，结局良好，分娩婴儿均正常。

Aranda报道了一例妊娠期注射BoNT的原发性痛性CD。在孕中期和晚期各注射一次。注射部位和剂量同孕前保持一致：左侧胸锁乳突肌40IU，右侧头颈夹肌IU，右侧斜方肌和肩胛提肌共60IU。总剂量为IU。患者在孕40周自然分娩一名g的健康婴儿。产后继续使用BoNT缓解症状。

Morgan对例临床医生进行了问卷调查，发现9例注射BoNT的孕妇。除1例自发性流产外，其余8例均分娩健康婴儿。因此作者认为BoNT效果较好。

综上所述，颈部肌张力障碍(CD)的孕妇使用BoNT是安全有效的。

其他肌张力障碍

口下颌肌张力障碍(OMD)是一种累及口腔、面部和下颌的局限性肌张力障碍。Morgan报道了一例妊娠期注射BoNT的OMD病例；患者症状好转，分娩一名健康婴儿。除此以外，目前尚无其他病例报道和流行病研究。

痉挛性发音障碍(SD)是一种通常呈局限性发作的喉肌张力障碍，可分为内收型(ADSD)和外展型(ABSD)。Ankola对例ADSD进行分析，发现妊娠或妊娠相关激素改变可能是此病的危险因素。妊娠期接受BTX-A的SD病例目前仅Morgan报道一例，母体和婴儿结局均良好。

斜视

Morgan对例临床医生的问卷调查发现2例妊娠期使用BoNT的斜视病例，给药剂量为1.25-IU。最后治疗成功且无并发症和胎儿畸形。LiYim报道了一例接受BoNT(BTX-A;Allergan,Irvine,CA,USA)的17岁斜视患者。在注射BoNT2.5IU后发现意外怀孕，最后分娩一名健康婴儿；母体和胎儿均无不良反应。

贲门失弛缓症

妊娠期贲门失弛缓症与母体营养不良和死亡、早产以及胎儿生长受限和死亡有关。Wataganara(9)最先报道了妊娠期局部注射BoNT治疗贲门失弛缓症的病例。患者从孕18周开始出现症状，病情逐渐加重。给药剂量为80U。患者吞咽功能得到改善，孕36周分娩一名健康婴儿，产后6周未见吞咽障碍。据此认为BoNT可以用于治疗妊娠期贲门失弛缓症，不会引起明显妊娠或胎儿并发症，结局良好。

Hooft()报道了第2例接受BoNT的贲门失弛缓症孕妇。患者从孕14周开始注射IUBoNT，症状明显缓解。治疗时间明显比第一例长，表明给药剂量和症状改善时间可能呈正相关。Holliday()报道了一例孕31+3周接受BoNT治疗的17岁贲门失弛缓症孕妇。患者出现轻度子痫，37+4周分娩。虽然BoNT对治疗妊娠期失弛缓症有效，但可能与母体轻度子痫有关。

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