药学门诊答疑解惑之抗疫期间,要不要囤点
新冠病毒肆虐全球已有一年，近期国内多地又出现散发病例，居民们慢慢放松的神经又开始紧张起来。我们的老年药学门诊正如一扇讯息窗口，笔者在周一坐诊时就陆续接到几个电话及特地来院内咨询的患者，问的同一个问题：医院还有吗，要不要囤点儿羟氯喹？我的回答是：有药，但不用囤。
在最新版即《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》中，明确提到：不推荐使用羟氯喹或联合使用阿奇霉素。而在该方案推荐可以试用的药物中，磷酸氯喹位列其中。笔者随即想到，是否因为一字之差，广大居民误将羟氯喹当成氯喹来囤？而磷酸氯喹与硫酸羟氯喹又有什么区别？显然，日常诊疗活动中，硫酸羟氯喹（简称“羟氯喹”）似乎更有市场，此刻，为什么指南推荐的是磷酸氯喹（简称“氯喹”）？
一、羟氯喹与氯喹的研发历史
印第安人最早用金鸡纳树皮泡水来治疗疟疾，至年法国药学家成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药——奎宁。之后科学家相继合成了伯氨喹、氯喹和乙胺嘧啶等化合物用于治疗疟疾。氯喹与天然奎宁化学结构相近，是4-氨基喹啉类衍生物（见图1），早在年就用于临床。同年，科学家在氯喹基础上做结构改造，用羟乙基替代氯喹中的一个乙基，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。随后，学者们在氯喹的结构中添加一个磷酸根合成磷酸氯喹，在兼具疗效和安全性的前提下，能提高其稳定性和吸收度。
二、羟氯喹与氯喹的药学特征
磷酸氯喹
硫酸羟氯喹
药理分类
抗炎、抗风湿药；抗感染药/抗寄生虫药
免疫抑制药；抗炎、抗风湿药；抗感染药/抗寄生虫药
化学式
C18H26ClN3·2H3PO4
C18H26ClN3O·H2SO4
相对分子质量
.87
.88
国内批准适应症
恶性疟、间日疟、三日疟、卵形疟、疟疾症状的抑制性预防；治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病
类风湿关节炎、青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，由阳光引发或加剧的皮肤病变
主要代谢酶
CYP3A4、CYP2D6、CYP2C8
CYP3A4、CYP2D6、CYP2C3
药物相互作用
氯喹同类药物：导致氯喹血药浓度升高
氯丙嗪：联用增加肝脏负担
单胺氧化酶抑制剂：合用毒性增加爱
肝素、青霉胺：合用增加出血风险
洋地黄类药物：同时使用本药引起心脏传导阻滞
氯化铵：联用加重本药排泄
链霉素：联用增加本药对神经肌肉接头的直接抑制作用
西咪替丁：联用导致本药血药浓度增加
氨基糖苷类抗菌药：合用增加羟氯喹组织神经肌肉接头的作用
致心律失常药物（胺碘酮、莫西沙星等）：合用增加爱心律失常风险
环孢素：合用增加环孢素血药浓度
地高辛：合用增加地高辛血药浓度
降糖药：合用时需要减少降糖药的剂量
抗酸药：两者间隔4h服用
新斯的明、吡斯的明：联用会拮抗两药的作用
抗癫痫药：联用可能会减弱抗癫痫药的作用
消除半衰期
约40d
约20-60d
有效性*
EC.47μmol/L
EC.72μmol/L
常见不良反应
心血管系统：窦房结抑制、心律失常、严重发生阿-斯综合征
骨骼肌肉系统：神经肌肉痛
神经系统：烦躁、药物性精神病
血液系统：粒细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少
眼：不可逆视力障碍
皮肤：瘙痒、皮疹、紫癜、皮炎
耳：耳鸣、听力损害
胃肠道症状
心血管系统：心肌病
内分泌系统：低血糖
骨骼肌肉系统：骨骼肌病变
免疫系统：过敏反应（荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛）
神经系统：头晕、头痛、感觉运动神经疾病、腱反射抑制、异常神经传导
精神：情绪不稳、神经质、严重有自杀倾向
肝脏：肝功能异常、严重爆发性肝衰竭
胃肠道症状
血液系统：粒细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、卟啉病新发或加重者
皮肤：瘙痒、皮疹、皮肤黏膜变色、脱发、光敏反应、剥脱性皮炎等
眼：角膜水肿、视野缺损、黄斑病变、视力调节受损等
耳：耳鸣、听力损害
其他：发热
药物过量
因急性中毒导致心律失常、电解质紊乱而死亡；致死量可低至50mg/kg（即60kg的患者致死量为3d/d），可迅速出现呕吐、视力障碍、呼吸困难、心律不齐
头痛、视力异常、心血管衰竭、惊厥、低血钾、节律和传导障碍，导致呼吸心搏骤停，过量后即刻出现以上症状
过量处理
立即停药；对症处理；维持心肺功能
催吐、洗胃；给药30min内导入至少5倍剂量的活性炭粉末抑制药物吸收；胃肠外给予地西泮逆转心脏毒性；给予呼吸支持；中毒症状出现后服用氯化铵促排泄，8g/d，3-4次/周，持续使用至停药数月
*平行体外抑制新冠病毒活性（48h孵育结果）
三、羟氯喹与氯喹用于新冠肺炎的治疗
由以上介绍可知抗病毒治疗是羟氯喹与氯喹的超说明书用药，在新冠疫情早期，人们能想到用此类药物来试验源于过去几十年的抗病毒研究。然而，羟氯喹与氯喹对于新冠的抗病毒作用机制尚未完全清楚。一种观点认为，由于其亲脂弱碱，可改变内吞体的pH值；还有一种观点认为其可通过改变血管紧张素转化酶（ACE2）受体蛋白的糖基化修饰，阻断病毒进入人体细胞。
基于上述理论以及体外抗病毒试验的佐证，在疫情发生早期，国内外都在积极试用这类药物。然而，如您
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