u一Gunn综合征等

四、临床表现usp可发生于任何年龄,但多见于儿童期或青春期,男性多于女性,主要表现为缓慢起病,逐渐进展的双下肢痉辛性截瘫,双下肢值硬,走路不稳,跑步易跌

膝骨肌萎缩症(伴rone己mu.ularatrophy),又名神经性进行性肌萎缩早在1886年ch?t和ma找e率先报道一种特殊型家族性进行性肌萎缩症,自远端向上缓慢发展,继而手也出现向前臂发展的萎缩,而肠th则以膝侧型进行性肌萎缩报道本病,遂被称c厄树一m耐一毛沁山病‘cmt),本病是hmsn中最常见的,典型者为hmsni型,雪旺细胞增生,形成洋葱状,又称肥大型‘hmsni!刑病变主要在轴索

,并认为可能与免疫有关,部分病例及其亲属免疫功能异常,表现为协减低,肝弥漫性病变琢m增高,妙缺乏是囚在生成过程中缺少为可能是胸腺和肠道免疫功能

五、辅助检查与基因分析m川或cr检查可发现脊髓和(或)小脑萎缩,也有发现脑干萎缩中枢运动传导速度(cmc)在大部分患者的下肢诱发电位消失或cmc潜伏期延长、波幅降低,_上肢大多正常约万3的病人下肢的体感诱发电位弱习内波幅和中枢传导速度下降,少数患者上肢也有异常视觉诱发电位(v印)和脑干诱发电位(baep)检查,有报道约1/5病人的ploo潜伏期延长,约1/2病人的baep有异常上楼梯尤其困难,以后双下肢可出现动作笨拙体检发现四肢肌张力增高,行走时呈剪刀样步态,膊反射亢进,病理征阳性,部分病人有轻度肌力减退,多数病人有弓形足或平肠足,常有阳性家族史临床上将只有痉挛性痉挛性截瘫者称为单纯型hsp,合并有脊髓外损害的称为复杂型少数病人开始表现为单纯型.数十年后出现脊髓外损害症状而为复杂型

逻薰程中完全表达它的位置‘、

,使某些外源性物质如慢病毒经肠猫膜侵袭遗传易感性的个体,3种周围神经髓鞘蛋白基因(晰咫2、m兀、cx32)的突变与遗传性周围神经病相(l)附陀2基因因的重复突变区域内白质可能与c侧汀1

2.病因及发病机制近年已阐明,本病是一种过氧化小体病(peroxi袱刊目d'?)的一种,由于植烷酸一coa一经化酶的基因突变,致使植烷酸一a一羚化酶活性降低,不能催化植烷酸a氧化过程的第一步,使植烷酸在血和组织中大量沉积成人型一般只有一种过氧化小体障碍,婴儿型可有多种

信息来源:遗传性痉挛性截瘫上海南山医院(heredttaryspasticparaplegia)发布时间:2012-1-31 18:44:02

,cm'l2a定位于]p35一p36,cm犯l》定位于3ql3一q22,cm几c与已知的基因均不连锁,cmtzd型定位于7pl42.病因和发病机制日前认为

卜区,此区是印蛋白惟一基因的突变与洲州-(3)c乃2基因x连锁的cmti基因定位于xql3

占髓鞘蛋白的4o%一印%,是周,在做鞘层之间形成连接,保持髓鞘的紧密性p0蛋白基因定位于1号染蒸潍薰热黝

二、遗传性运动和感觉神经病遗传性运动和感觉神经病(hmsn),是一类具有广泛异质性的、临床表现相类似的遗传性周围神经病,以进行性肌萎缩和肢体远端感觉障碍为特征此病以常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或x连锁遗传,其中最为常.见手术治疗痉挛性斜颈的类型是常染色体显性遗传,其流行率为36/lo万,发病率约为1/2500,而且多在20一30岁发病目前多采用1975年l加k提出的7型分类法,i、n型:膝骨肌萎缩垃,其中包括rous,y一往vy综合征;川型:d永rine一凡t.病,即遗传性肥大性神经病;w型:价么um病.即遗传性共济失调多发性神经炎;v型:即hmsn伴痉挛性截瘫;讥型:即hmsn伴视神经萎缩;\.l型:即hmsn伴视网膜色素沉着(一)排骨肌萎缩症

按其受累部位不同可分为:①以脑神经损害为主的疾病,如肠玩r视神经萎缩、遗传性眼睑下垂、m比ius综合征和m.u、一gunn综合征等②以脊神经损害为主的疾病,其中按受累神经纤维的不同又可分为:主要损害运动纤维的,如char美国治疗痉挛性截瘫ot一m州e一下力t卜病;主要损害感觉纤维的,如遗传性感觉神经根神经病;同时损害运动和感觉纤维的,如遗传性淀粉样神经病;主要损害自主神经纤维的,如riley一day综合征

本病为单基因遗传病,其中属常染色体显性遗传的拥竹sni型的大部分致病基因定位于17号染色体短臂,即!7p11.2一piz,少部分定位于l号染色体长臂,即l够1一解2,故前者又称为cml'la型,后者又称为c衅ib型近来临床己发现c解lb型的病理改变更严重,神经传导速度更慢二f-i前有学者认为,cmtlc可能涉及到第3个常染色体的位点(未定位),与染色体1号和17号都不连锁:x连锁的cmti(hm驯])显性型定位于xq13.1的近端,隐性型有报道定位于x夕2.2或x够6常染神经性胃痉挛色体隐性遗传的cmti(有命名为c阿y4)相对较少,也似是遗传异质性,其中一种类型c解料a型定位于sql3一qzi.1迄今对cm程(hmsnn)连锁分析报道较少,估计cm竹发病率要比c解i

既往对这类疾病的分类多根据临床表现,近年来已根据疾病的自然史、遗传方式、受累的神经成分以及分子生物学研究提出新的分类:①遗传性运动和感觉神经病(掩洲卜tarymoto:and?ryneoro件thy,h"sn),包括c玩此ot一m面一tooth病、roussy一肠vy综合征、dej～一叙俪病、refson病等;②遗传性感觉和自主神经病(he阁i娜～0叮andauton丽cneu份即山y,hsan),包括遗传性感觉神经根神经病,m?n痉挛性截瘫步态病,家族性自主神经功能不全(ril叮一day综合征),先天性痛觉缺失症,先天性痛觉缺失伴无汗症;③遗传性淀粉样变性神经病(he佳衣认叮alnyloidneu卿thy,hap);①遗传性

一、概述与分类遗传性周围神经病包括一组由遗传因素所致的以周围神经损害为主的疾病,绝大部分起病潜隐,进展缓慢,症状和体征比较对称,下肢重于上肢,远端重于近端,可有运动、感觉和自主神经功能障碍目前最常用的辅助诊断手段为肌电图、神经传导速度、诱发电位等检测,其次为肌活检和神经活检近年已利用分子生物学方法对某些遗传性周围神经病进行基因定位

,内,连接素cx32是32ku的间隙连接蛋白

、5%,不但存在于周其主要功能在于维持髓鞘结构的完整性,调节血管痉挛性头疼症状细胞周期及作为钻(2)m陀基因mpz基因编码零蛋白(印),分子质量约28ku,围神经髓鞘的结构蛋白

遗传性痉挛性截瘫(he侧妇娜,娜ticpe几p吻,hsp),又称家族性痉挛性截瘫(彻tlili习,娜庚p田旧pl匆a,fsp),是一种遗传性的脊髓小脑变性病

1,最近进一步定位于cx32或(ljbl的间隙,也定位于这一区域,在cm饮家系cx32个单碱基改变,可能导致单一氨基酸的替代或移码突变;

(2)常染色体隐性遗传亦不少见,大部分散发病例属此类父母近亲结婚者居多(3)x连锁显性遗传较少见,cmi'i、n型均有此种遗传方式(4)x连锁隐性遗传罕见,w0ratz(i9(沁年)报道一家系男性患者的后代中,男性全不发病而女性全部发病

hal成n只在一组病例统计发现,常染脊髓炎痛性痉挛色体显性遗传占77.2%,隐性遗传占4,8%s拓限(l叨4年)调夜本病认为显性遗传、隐性遗传和x连锁遗传的发病频率分别为为‘10万,1.4/10万,3.1/10万此外,本病有遗传异质性和基因多效性的表现

不全

二、病因及发病机制病因及发病机制,尚未阐明,其中常染色体显性遗传的hsp某些类型可能是三核昔酸重复扩展所致

基因连锁分析:采用下列微卫星标记多态性分析染色体2:dzs174、dqs耗幻、砚匀52、仪巧367、msl刀;染色体s:、dssi“、d85285、d85279;染色体14:d14s75、d14s70、d14s3肠、d14肠9、d、d、d14反沁;染色体15:dissi28、d15s122、d15s156、d15si65;x染色体:dxysi、dx53、pyhn3、dxs17、dxsll、d咒洲2、dxs15、dxs52

大多数cmrla型患者的基因有重复哪里能治痉挛性斜颈突变,人类pmp22基因正好在cm7'la基,此基因编码周围髓鞘特殊蛋白(peri户e司myelinspec词protein,四p),这种蛋a型的病理改变有关,分子质量约18ku,占髓鞘蛋白的2%围神经中,也存在于神经外组织,附分子

(t)常染色体显性遗传最常见,约占阳性家族史病例的50%,根据临床表现及神经传导速度检测,估计基因外显率为83%

t细胞的影响,i少增高是代偿性的;亦有认而致病现已明确关联

六、诊断与鉴别诊断hsp诊断依据:特征性的双下肢痉挛性瘫痪、深感觉障碍、共济失调及弓形足等表现,有家族史,诊断一般不难;但hsp在临床仅占痉挛性截瘫病例的一部分,故应注意与多发性硬化、脊髓型颈椎病、脊髓压迫症、脑性瘫痪及运动神经元病痉挛性截瘫怎么治相鉴别

基因突变引起6免疫组化显示在r朋vier节和灰himid卜h功介网aj1切迹的磷脂化周围神经组织中存在cx32蛋白,它是类似膜结合蛋白家族的一个成员,与丈叨夕4廿眨人人山”口七,创匕二艺二l人肠、谧‘本众j名j刀巨声,小口1犷才汤j口1资夹、二二1自甘下产j含,j,、1爪

3.基因诊断jan等先纯化鼠肝过氧化小体,经幼s一c消化后,测定n一末端氨基酸序列,以及附加内源性氮基酸序列,用这些部分氮基酸序列探测已表达序列引物(e叙劝数据库,确定编码伟yh的全长人类dna序列序列分析培养的病人成纤维细胞外yhcdna显示清晰的突变,包括一个1一核昔酸和111一核昔酸缺失,以及一个点突变

三、病理常染色体显性遗传单纯型hsp的主要弥漫性食道痉挛病理特征是中枢神经系统的轴索髓鞘脱失和损毁,尤其是胸段皮质脊髓束和薄束,而脊髓小脑束、脊髓丘脑束损害较轻,脊髓前角、基底节、脑干、小脑等也可受累:hsp病理上的特殊分布,提示fsp基因可能影响神经营养的调节、轴索细胞骨架或轴浆流动

由头li脚ul!et(1876年)首先报道,st咖间l(1880年)和肠耐n(l8年)将其定为疾病,以下肢痉挛性瘫痪和后索与锥体束的脱髓鞘为特征,又称段汕”peu病或str.mpell一肠丽病据估计,基因变异频率为1/1仪均,常染色体显性遗传者外显率为oo%、95%

1.遗传学木病为常染色休隐性遗传,大多为隔代遗传,患病一代的同胞有1/4受累,两性皆有,患者父母、子女不发病患者父母近亲通婚率很高,取患者父母的皮肤进行细遗传性痉挛性截瘫胞培养,发现其植烷酸氧化率不及止常人的1/2本病始见于挪威、瑞典等北欧国家:l灾汤年al?der首先报道源于挪威的美国家系我国自1980年初首报l例以来已有数例家系报道最近jan,等(l卯7年)报道本病是由于植烷酸一coa一经化酶(户户川oy卜coa一hy血即l,,几州)的基因突变所致,并利用放射杂交数据确定该酶基因位于10号染色体,在dio东只9和d10驯66之间

1.遗传学据大多数学者估计,本病朋%为遗传性,20%为散发性h洲ing等报道本病家族史阳性率为57.7%国内中山医科大学报道阳性家族史者占oo%本病见于所有国家和民族,其遗传方式有以下4种,、

,cm'l'la重复突变是所有cm,l'1疾病的主要原因以前认为本病由于周围神经的雪旺细胞或轴索的遗痉挛性斜颈能治愈吗传性缺陷所致

遗传性痉挛性截瘫(heredttaryspasticparaplegia)

压迫易感性神经病(he司it娜～叫hy初thliahilitytop,,.,间抓es,hnpp);⑤其他遗传性周围神经病本竹着重介绍遗传性脊神经病

3,基因诊断目前认为70%以上的cmti病人被确定为c解1基因重复突变,由于其频率很高,检测cm,l'la甭复突变是遗传和散发性周围神经病有效的分子生物学标记检测的方法有如下数种:通过r日尸分析时可见到等位基因荆量差别,pcr反应检测时在高多态性位点可发现3个等位基因;应用来源于重复区域的探针进行荧光原位杂交(nuorescencoinitu场肠dization,fish)分析、脉冲场凝胶神经性肌肉痉挛电泳(ppge)或物uthem印迹等手段可分析检测cmtla特异的融合片段;日sh分析可图像化显示1.5mb的cmti亚显微重复;pfge可直接检测17p上的重复片段或采用c盯l一rep探针进行阮uthern斑点杂交分析,均能准确诊断hmsni(c研la),对临床或电生理诊断为cmti的病例检测cmtla可证实诊断,甚至可用于c盯1a的产前诊断但目前对印基因和cx32基因的检测缺乏直接简便的方法

一、遗传学hsp具有明显的遗传异质性,大部分家系为常染色体显性遗传,少部分为常染色体隐性遗传,极少数为x连锁隐性遗传目前已发现hsp的基因位点也具有明显的遗传异质性,常染色体显性遗传hsp的基因位点有1如1,2(称为hspi)、2瞬1.24(u痉挛性斜颈专科医院spz)和15qll.1常染色体隐性遗传hsp基因与8号染色体上的多个d入a标记有紧密连锁,x连锁遗传hsp基因位点包括xq28和x解1.3-秘常染色体显性和常染色体隐性遗传hsp可能还有其他基因位点物坳等发现hspi可能是由于三核昔酸重复增多所致腼gier一v目冶等(l臾科年)在l个x连锁隐性遗传的hsp家系中发现位于xqzi.3一q24的一种主要随鞘蛋白―蛋白脂蛋白(plp)基因3号外显子有点突变(组氮酸一酪氨酸)目前已发现plp基因的突变可能导致另一种遗传性中枢神经系统广泛脱髓鞘病,即peli:～一me司比cher病,后者可能与x连锁咫p是等位基因病(allelicdi的记e司

低.它以常染色体显性方式遗传为主,有遗传异质性最近痉挛性截瘫步态报道c川龙的基因座

r山llln病又称遗传性共济失调性多发性神经病(he喇甲此ia?i间州eu斑ifooi).由挪威学者refs哪于1列6年报道两家系5例本病患者,皆为近亲联姻的子女,临床症状以视网膜色素变性、视力下降、视野狭窄、晶体浑浊、周围神经损害及小脑症状等为主,因与植烷酸代谢障碍一有关,故也称植烷酸贮积病(户尹仙icacidsto例犷山～)近年已被归入常染色体隐性遗传的遗传性运动和感觉神经病4型(hmsn4).,

第六节遗传性周围神经病(hereditaryperipheralneuropathy)

处理 ssi 文件时出错

此类疾病遗传方式多有:①常染色体显性遗传,如遗传性眼睑下垂;②常染色体隐性遗传,如遗传性感觉神神经性痉挛经根神经病、鞠erine一叙tas病;③x连锁隐性遗传,如某些膊骨肌萎缩症;④线粒体遗传:如坟块r视神经萎缩;⑤某些病一可有2种以上遗传方式,如膝骨肌萎缩症至于周围神经遗传性疾病的病因及发病机制,某些病种已阐明是遗传性酶缺陷所致,如r施um病、无脂蛋白血症、血叶琳病性周围神经炎等;某些业已明确为发育障碍所致的畸形,如遗传性眼睑下垂、mobi,综合征;某些是由于线粒体dna发生突变致呼吸链传递障碍所致,如肠吮r视神经萎缩;某些可能与周围神经的某种蛋白质堆积有关,如排骨肌萎缩症,异烟麟所致的周围神经病发病原理已涉及药物遗传学还有部分疾病的病因及发病机制还不明确

最近有学者证实,liacm基因(li一[i痉挛性kadhesionceu,lecu玩群ne)突变是x连锁隐性hsp、x连锁脑积水综合征(hsas)和masa综合征这3种疾病发病的共同分子遗传学基础

好次在l%琼脂糖凝胶电泳显示代r产物,直接进行恻序或用t载体(药盒)进行亚克隆和循环测序法测序②3.2kb突变热点的亚型pcr检测:!型突变点检测引物序列为a5’一ggagccctcaatcac几;g从一3‘和c5’一acaagag们陀从ct气气ct几芜一3',pcr产物用限制酶灿11消化2型突变点引物序列为:ds’一兀crl亡gtrgagagaaacag一3’和bs,一acagai毛心aatagt.agagcn二acrc一3',此r产物用限制酶点,i和ns'i消化pcr条件和程序与前中医治疗痉挛性截瘫述一致,扩增洲人片段用不同限制酶(按厂家条件)③cm1'la和对照者的豁uthem转移分析:3管ro鸿基因组o闪a分别用及习rl、腕11和s砚工限制酶消化.0.8%琼脂糖凝胶电泳,s川them转移至杂交膜(?,ham),用随机引物32p标记探针(deca引物228fldna标记药盒)杂交,缺失或获得限制片段可依杂交印迹比较评价(二)refsl,rn病

遗传性痉挛性截瘫(heredttaryspasticparaplegia)

最近,c恤ng报道以pcr为基础的快速检测cmna重复区热点dnapcr扩增和序列分析:引物序列为as‘一ggagccci陀aa冗ag’代毛从的

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