案例分享共济失调毛细血管扩张症

概述

共济失调毛细血管扩张症（Ataxia-Telangiectasia，A-T），又称毛细血管扩张性共济失调、Lovis-Bar征群。是一种罕见复杂及预后不佳的神经皮肤综合征，可累及神经、血管、皮肤、单核-巨噬细胞系统、内分泌等多个系统，为常染色体隐性遗传性疾病，但散发病例占绝大多数，患病率为1/～1/。临床主要表现为婴幼儿期发病的进行性小脑性共济失调，眼球结膜和面部皮肤的毛细血管扩张，反复发作的副鼻窦炎和肺部感染。其对射线的杀伤作用极其敏感，染色体不稳定，易患癌症等。

临床特点

经典的共济失调毛细血管扩张症（A-T）特点是1岁-4岁间开始的进行性小脑共济失调，眼球运动障碍，手足徐动症，结膜的毛细血管扩张，免疫缺陷，频繁感染，恶性肿瘤高风险，尤其是白血病和淋巴瘤。A-T患者对电离辐射异常敏感。非经典形式的A-T包括成年期发生的A-T和早发的肌张力障碍A-T。

疾病

临床特点

经典的共济失调毛细血管扩张症

主要特点：发生于一岁到四岁期间的渐进性步态和躯干共济失调；渐进性的口齿不清；眼球运动不能(不能跟随视野中的一个目标)；手足徐动症(扭动)；眼皮肤毛细血管扩张（通常6岁明显）；频繁感染（伴有血清和细胞免疫缺陷的证据）；对电离辐射超敏感，对癌症的易感性增加（通常是白血病或淋巴瘤）。其他特点：头发花白的早老化；内分泌异常包括胰岛素抵抗型糖尿病和卵巢早衰。

非经典的共济失调毛细血管扩张症

包括：1）成人期发病的A-T2）早发的肌张力障碍A-T

发病机制

A-T的的发生是由于第11对染色体长臂23位置(11q23)上的ATM基因(ataxia-telangiectasiamutatedgene)发生缺失所导致，ATM基因的蛋白质产物为一种proteinkinase，而这种kinase是细胞对DNA双股螺旋链断裂时，产生反应的主要调节物质。此外也常可发现到患者发生染色体上的变异；约有5-15%的AT个案的lymphocyte在常规的染色体检查中，发现在第7及第14对发生染色体的断裂再重新接合的转位情形。断裂点的位置常发生在第14对染色体长臂11；该位置为T细胞α接受体，以及第14对染色体长臂32的位置上；该位置则与B细胞接受体的功能有关。

A-T诊断是基于提示性的临床检查和初步的实验室结果，在某些情况下，需要结合神经影像学检查及家族史。先证者诊断的建立可以通过分子遗传学检测双等位基因（纯合子或复合杂合子）ATM致病突变的存在（可用时），或者通过免疫印迹法确定ATM蛋白缺失或减少。

基因

检测方法

该方法检出先证者致病变异的比例

ATM

序列分析

~90%

缺失/重复分析

1%-2%

实验室检查

甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)的血清浓度：95%以上的患者血中甲胎蛋白偏高，需注意的是少数一般正常小于24个月的婴儿也可能会出现AFP偏高的情形。

免疫印迹法(Immunoblotting)：目前此技术为诊断此症最有力的工具，又称为西方墨点转渍法(Westernblotting)，为检测细胞或体液中特定的微量蛋白质。患者之中约90%检测不到ATM蛋白，约10%的患者检测得到极小量(traceamounts)，1%的患者则有正常的ATM蛋白量，但无kinase活性(kinase-dead)。

辐射线敏感度试验(Radiosensitivityassay)：此技术是在将实验室中的转殖细胞暴露于辐射线后，再进行转殖细胞存活分析(colonysurvivalassay，CSA)，多数患者(99%)的分析结果异常，但整个分析过程需3个月左右的时间。、

染色体检查：经过72小时PHA的刺激之后，部分A-T患者的血液培养中，可能发现到第7对与第14对染色体转位的变异。

基因检查：以分子生物技术进行基因序列分析(Sequenceanalysis)，约90%的患者可发现ATM基因的突变位置，不过仍有些在intro或heterozygous缺失无法侦测到。

案例分享

患儿女，7岁，行走不稳多年，醉酒步态，免疫力低下，经常发热，双侧巩膜毛细血管扩张，闭目难立征（+）。重点

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