药理阅读19翻而转之当肾上腺素遇见
为表达全国各族人民对抗击新冠肺炎疫情斗争牺牲烈士和逝世同胞的深切哀悼，国务院今天发布公告，决定年4月4日举行全国性哀悼活动。在此期间，全国和驻外使领馆下半旗志哀，全国停止公共娱乐活动。4月4日10时起，全国人民默哀3分钟，汽车、火车、舰船鸣笛，防空警报鸣响。
1.α受体与β受体的假说年，美国乔治亚州医学院的R.阿尔奎斯特（RaymondPAllquist）提出了一种假说，他认为在体内存在两种肾上腺素受体，并将其命名为α受体和β受体。
但是，这个理论太新颖了，以至于提出后十年，都没有引起人们足够的重视。
肾上腺素受体为什么还要分成两种呢？
因为激动后的效应不同。
举个例子：同样是血管，激动皮肤黏膜内脏血管上的肾上腺素受体，产生的效应就是收缩，血管会紧张（紧）；而激动骨骼肌血管的肾上腺素受体，产生的效应就是舒张（张），血管就会松弛。效应不一样，这样的话就需要进行区分。
于是，出现收缩效应（紧）的血管，例如皮肤黏膜及内脏血管的肾上腺素受体就被称为α受体，而产生舒张效应（张）的血管，例如骨骼肌血管，冠状血管的肾上腺素受体就被称为β受体。
再简单一点儿，紧——α受体，张——β受体。
可是，即便同是β受体，为什么也要细分为β1受体和β2受体呢？
还是因为激动后的效应不同，而且，所处部位也不同。
比如说激动心脏上的肾上腺素受体，产生的效应就是兴奋（心率加快，传导加快，心肌收缩力增强）；
而激动支气管平滑肌上的肾上腺素受体，产生的效应就是松弛，是舒张，使呼吸道进出气体量增加。
这样的话，产生兴奋效果的就是β1受体（心脏），产生舒张效果的就是β2受体（分布在支气管平滑肌、胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌、骨骼肌血管，冠状血管等）。
这样一区分，效应明了，药物分类也明了。
也正是在这个假说的指导下，一系列药物被开发出来。比如说——
2.α受体阻断药——酚妥拉明年，巴斯德研究所的马德尼（M.Maderni）合成了一种哌氧环烷类化合物，代号为F，发现它具有拮抗肾上腺素的作用，不久，它的类似物F在临床上应用。虽然这个药物临床用途不大，但作为肾上腺素拮抗剂的诊断用药还是非常有价值的。
50年代初，瑞士的汽巴药厂发现一种药物，叫酚妥拉明（商品名Rogitin）,它具有明显的肾上腺素阻断作用，与早先合成的妥拉唑林（Tolazoline）同属于咪唑啉类化合物，它们均可以使外周血管扩张。
酚妥拉明与妥拉唑林都是非选择性α受体阻断药，具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管的作用，静脉注射可使血管扩张，血压下降。
这样，酚妥拉明可以治疗：
1．外周血管痉挛性疾病：例如肢端动脉痉挛引发的雷诺综合征，血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症；
2．对抗去甲肾上腺素滴注外漏：外漏时会引起局部组织缺血坏死，出现皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，可皮下浸润注射；
3．顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死：降低外周阻力，降低心脏后负荷，减轻心力衰竭；
4．抗休克：在补足血容量的基础上，可改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍，适用于感染性、心源性、神经源性休克；
5.诊治肾上腺嗜铬细胞瘤：可降低嗜铬细胞瘤所致的高血压，可用于鉴别诊断，突发高血压危象以及手术前准备。
6.药物引起的高血压：用于肾上腺素等拟交感胺药物过量导致的高血压；也可用于突然停用可乐定（中枢性降压药）导致的高血压；以及应用单胺氧化酶抑制药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象；
7.其他：酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射可用于诊断或治疗阳痿。
注意！酚妥拉明由于静脉给药可能引起严重的心律失常和心绞痛，因此一定要缓慢注射或滴注。
问题出现了——酚妥拉明常见的不良反应就是低血压，一旦出现严重的低血压时，应该选用什么药物来升压呢？
3.α受体激动药——去甲肾上腺素救场的药物来了，这就是酚妥拉明的拮抗药物——去甲肾上腺素。
年，瑞典生理学家乌鲁夫·冯·奥伊勒（VlfvonEuler，-年）成功地从人体内分离出去甲肾上腺素，并确定交感神经兴奋后所释放的主要递质就是——去甲肾上腺素。当然，肾上腺髓质也能少量分泌。
作为α受体激动药，注意是“激动”，去甲肾上腺素可以使血管收缩，主要使小动脉和小静脉收缩，以皮肤粘膜血管内脏收缩最明显，所以，千万记住，去甲肾上腺素这个药物不能皮下注射！否则会因为血管强烈收缩而引发局部组织缺血坏死！坏死！！坏！死！！！一般可采用静脉滴注给药，那也得防着点儿，千万别让药物漏出去。
去甲肾上腺素还可以使肾脏血管收缩，又要注意了，一旦肾脏血管强烈收缩，会出现少尿，无尿甚至肾实质损伤。因此，用药期间一定要监测尿量！尿!量！!尿量要保持在每小时25ml以上，这样，才能保证肾脏不受损伤。
此外，脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管都呈现收缩反应，因血管出现强烈收缩反应而使外周阻力明显增高，所以收缩压及舒张压均升高。
所以，当酚妥拉明造成低血压（扩张血管）时，救场的药物就是其拮抗药——去甲肾上腺素（收缩血管）。
反过来，去甲肾上腺素“惹祸”了，比如漏出血管了，点滴时间过长了，药物浓度过高了，造成局部缺血坏死时，还得酚妥拉明来帮忙，做局部浸润注射，以扩张血管。谁让它们是一对拮抗药呢？
哎？那么问题来了——要是酚妥拉明造成低血压了，用肾上腺素来升压行不行呢？肾上腺素不是著名的抢救药物吗？
4.α、β受体激动药——肾上腺素年，日本工业化学家塔卡明（TakamineJokichi，高峰让吉，-）从大约一万头公牛的肾上腺中分离出大约4克肾上腺素结晶，命名为“Adrenaline”，并获取了专利。（一万头！这么多！不，并不多，要知道提取脑垂体激素的时候，一万头可是远远不够的。）
年，德国化学家施托尔茨解决了还原反应后的分离提纯问题，终于在实验室中获得了肾上腺素的纯品，并于次年投入生产，这是人类历史上第一次用人工方法合成激素。（幸好能够人工合成，不然得用多少动物的肾上腺啊？）
这么宝贵的肾上腺素到底有什么用？
它可以兴奋心脏（激动β1受体），
收缩皮肤黏膜内脏血管（激动α1受体），
松弛支气管（激动β2受体），
使骨骼肌血管舒张（激动β2受体），
竖毛肌收缩（激动α1受体），
加强糖酵解（激动β2受体）等等。
但是，要是应用酚妥拉明造成低血压的话，就不能用肾上腺素去升压了。
为什么？
注意，肾上腺素是α、β受体激动药，而酚妥拉明是α受体阻断药，要是肾上腺素一激动，“冲上来”的话，α受体激动与α受体阻断的作用倒是互相抵消了，但是，不要忘了，肾上腺素还有β受体激动作用啊！骨骼肌血管是要舒张的呀！想想看，全身的骨骼肌有多少？骨骼肌内的血管都舒张的话，血压会不会下降呢？
这样一来，本来酚妥拉明扩张血管造成低血压，肾上腺素是诚心诚意要去帮忙升压的，结果由于自身作用太多，反而帮了倒忙，使血压无法升到正常水平，倒是降得比正常还要低，这种现象就被称为——“肾上腺素升压效应的翻转”——在应用α受体阻断药(如酚妥拉明等)，取消了肾上腺素激动α受体而收缩血管的作用，则肾上腺素激动β2受体而扩张血管的作用会得以充分表现，这时用原升压剂量的肾上腺素可引起单纯的血压下降。
酚妥拉明造成的低血压，用肾上腺素升不上去血压，反而比正常还低，所以最终还得用去甲肾上腺素升压，就是这样。
去甲肾上腺素因出身正统（交感神经末梢释放），作用专一（只收缩血管，升压作用强）而被称为“正肾素”，
而肾上腺素因出身问题（看名字就知道，来自肾上腺），作用复杂（又是收缩又是舒张又是兴奋地），只能屈居副职，被称为“副肾素”，但为什么肾上腺素的名声还那么响呢？
?你我永远都不会放弃爱与希望
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